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生殖道微生态专题

阴道微生态及其微生态疗法的研究进展

分类:
阴道微生态相关
发布时间:
2013/11/15 16:27
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第一军医大学南方医院全军消化内科研究所

 

王立生 潘令嘉 同殿元

 

  健康妇女性阴道内存在着多种的正常微生物群落,它们与宿主、环境之间构成了相互制约、相互协调、动态的阴道微生态平衡。由于多种原因引起阴道生境改变,机体内分泌紊乱以及免疫功能下降时,阴道的微生物种群发生生态演替,当这种演替超过了生理波动范围时,阴道的微生态平衡即被破坏,表现为阴道菌群失调引起的多种疾病,如细菌性阴道病等等。目前针对此类疾病的治疗措施主要是运用抗生素、灭漓灵、雌激素以及酸化阴道的制剂来杀灭阴道内的病原微生物。但效果均不理想。目前利用阴道正常微生物群中的乳杆菌制咸的微生态制剂对这类疾患的预防治疗和保健取得了较好的效果。

 

  1.正常阴道的微生态及其平衡

 

  寄生于正常阴道内的微生物群主要有细菌、真菌、原虫和病毒。它们主要栖居在阴道的粘膜皱摺以及穹窿部,其次是宫颈。阴道内主要的常住苗有:乳杆菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、棒状杆菌、B族链球菌、粪链球菌、支原体、白色念珠菌、消化球菌和类杆菌等等。一般用定性和定量的方法测得健康妇女阴道排出物中活菌数为l0的29次方/m l,厌氧菌和需氧菌的比供为5:1。其中乳扦苗是阴道正常苗群中最重要、数量最多的常住菌,其数量占95%以上。可达8 x 10的7次方/m l。目前研究表明从健康妇女阴道内可分离出l6 种乳杆菌,分离率达50.80%,其中数量较多的是嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌和发酵乳杆菌.而糖原分解能力强的菌包括的嗜酸乳杆菌、菜氏乳杆菌及唾液乳杆菌。乳杆菌在维持阴道微生态平衡中起重要作用。它可分解阴道粘膜上皮细胞内的糖元,产生一定量的乳酸,使阴道保持酸性环境。有利于阴道的自净作用。同时它可提高机体的免疫功能,激活巨噬细胞,维持阴道局部的抗感染能力。此外它亦具有防止官颈阴道上皮化生的作用。

 

  一切生物和环境都是对立统一的矛盾体。阴道内的微生物群落与宿主、环境构成了动态协调的平衡关系。这种阴道的微生态平衡对机体健康的维持是必要的。虽然不同的健康个体之间阴道的微生物种群有一定的差异,但对每个宿主来说,其种类、数量、比倒和分布相对来说是恒定的。并且一个宿主的微生态群落也会随卵巢功能的改变、月经、妊娠、分娩、年龄等因素而变化,但其生理范围内的波动是有益于宿主健康的,这是阴道微生态群落为了适应环境的变化而发生的有益于宿主的生态演替。同时在构成阴道微生态的众多种群中,有些微生物是条件致病菌,但由于不同种类微生物之间的相互拮抗,相互依赖,往往一种微生物的生长依赖于另一微生物的代谢产物。因此,总体上阴道的各个微生物种群之问构成了一种和谐的共生关系。这也是阴道的微生态群落达到平衡关系的一个自稳机制。

 

  2. 阴道微生态失衡及散生态疗法

 

  阴道菌群是一个动态平衡的生态系统。阴道的微生态平衡对维持它的自净作用以及宿主的健康均起重要作用。当宿主由于使用广谱抗生素、卵巢功能的急剧衰退,外科手术、外力和分娩等因素引起的阴道损伤,放射线及免疫抑制剂的过度使用等原因,致使阴道的环境发生息剧变化,即可破坏其微生态平衡,导致阴道的菌群失调。此时极易引起阴道的感染性疾病,感染的主要来源是阴道微生态群落中的条件致病菌,如大肠杆菌、类杆菌、消化球菌、金黄色葡萄球菌、B族链球菌、白色念珠菌,滴虫以及支原体等等。阴道菌群失调主要表现为各种类型的阴道炎。

 

  2.1细菌性阴道病(Bacterial Vaginosis BV )

 

  目前认为细菌性阴道病(BV)是以阴道加德纳氏菌(card—nerella Vaginosis )等多种微生物的增加为主,同时伴有乳杆菌减少的阴道菌群紊乱所致的内源性感染。调查其病原,无特异的微生物发现,如滴虫、念珠菌以及淋球菌等。其病因多认为是来源于阴道微生物群中的多种条件致病菌的复合感染。BV患者的阴道菌群失调主要表现为阴道加德纳氏菌、类杆菌、弯曲菌、消化球菌、优杆菌及支原体的增多,而乳杆菌的数量显著减少。Exchen—bach等调查了67名B V患者及28名正常健康妇女的阴道菌群,结果发现B V患者产生H2O2的乳杆菌检出率(6%)显著低于健康妇女(96%),同时伴有碉道加德纳氏菌及厌氧菌的过度生长。作者认为产H2O2的乳杆菌对维持正常阴道生态系统的抗感染能力起重要作用,BV患者由于产H2O2乳杆菌的显著减少,导致不含过氧化氢酵的包括加德纳氏菌在内的多种细菌的过度生长。Klebanof f等也证实乳杆菌产生的H2O2对阴道加德纳氏菌及类杆菌具有杀伤作用,发挥毒性作用的最适pH值为5.0~6.0。此外乳杆菌在体外对从BV患者阴道中分离的阴道加德纳氏菌、拟杆菌、厌氧球菌也具有抑制作用,pH值为5.5~6.0时其抑菌效果最明显,和体内相似。国内董德刚等的研究结果也表明从健康妇女阴道中分离的乳杆菌在体内外对阴道的葡萄球菌、肠杆菌、酵母菌有抑制作用,同时可使阴道环境的pH值下降。

 

  迄今临床上治疗BV的主要药物是灭滴灵,口服灭滴灵可使95%的患者临床症状好转,这也说明BV是多种细菌包括厌氧菌在内的复合感染。然而灭滴灵的毒性反应也不容忽视。短期应用10%~25 %的患者可出现恶心及味觉异常,长期应用可引起二重感染以及中枢神经系统的毒性,它还具有致病菌的过度生长,但阴道的正常优势菌乳杆菌不能再建立,这是临床上BV患者顽固复发的一个重要原因。由于BV的主要病理生理改变是阴道的菌群失调,因此使用恢复患者阴道微生态平衡的制剂是治愈BV的关键。目前国内外已涌现了多种从健康妇女阴道中分离的乳杆菌为主要成份的微生态制剂,它们用以治疗BV取得了较好的疗效。Hallen等以产H2O2乳杆菌为主的活菌制剂治疗28例BV患者,结果57%患者的阴道分泌物涂片恢复正常,而安慰剂组无一例患者恢复正常。Parent等对32例确认为BV的患者给予含产H2O2乳杆菌及雌激素的生态制剂治疗。每天1- 2片塞入阴道,连续7天,2周后及4周后的治愈率分别为77%和88%,而安慰剂则为25%和22%,并且治疗组患者的阴道分泌物涂片可发现大量的乳杆菌。此外Reid和Mcgroarty等也论证了乳杆菌活菌制剂对BV具有较好的治疗效果。

 

  2.2滴虫性阴道炎

 

  滴虫性阴道炎属性传播性疾病,发病率很高。与健康妇女相比,滴虫性阴道炎患者阴道分泌物的滴虫、支原体、链球菌以及厌氧菌群的分离率增加,而乳杆菌、念珠菌和棒状杆菌的分离率下降,其它微生物变化不明显。目前该病的治疗主要采用灭滴灵口服或阴道局部用药,治俞率较高。但由于灭滴灵具有一定的毒副作用,并且用药后复发率较高,因此它不是理想的治疗药物。而乳杆菌活菌制剂能充分补充阴道中最重要的乳杆菌,维持阴道的酸性环境,加强阴道自净作用,恢复阴道的微生态平衡,最终达到标本兼治的效果。Nyumbl等用嗜酸乳杆菌制剂治疗滴虫性阴道炎,治愈率可97%,随着滴虫的清除,阴道的各种微生物菌群恢复正常,并有效地防止复发。德国学者也报道了嗜酸乳杆菌对滴虫性阴道炎具有较好的疗效。一年后的治愈率为98.5%。国内邓燕杰等观察了定菌生(乳杆菌制剂)对滴虫性阴道炎的治疗效果,结果表明用药后能有效地降低阴道的pH值,3个月后的治愈率可达83.9%,总有效率为96%。明显优于灭滴灵。其治疗作用可能是乳杆菌能调节阴道的微生态平衡,维持阴道的酸性环境,破坏滴虫的生态环境。此外乳杆菌在体外对滴虫也有直接的拮抗作用。

 

    3. 阴道徽生态制剂的作用机理

 

  乳杆菌活苗制剂是从人体或动物阴道中分离乳杆菌,经过体外人工繁殖后制成的活菌制剂,最终它回到机体内发挥自然的生理功能,调整阴道菌群,维护生态平衡,从而达到防治疾病的目的。目前已证明它能防治阴道菌群失调引起的多种疾病,并且效果较为显著。其作用机理主要有:(1)维持阴道酸性环境。阴道微生态制剂可以补充患者阴道内最重要的乳杆菌,它可分解阴道粘膜上皮中贮存的糖元产生乳酸、乙酸等酸性物质,同时它本身亦能产生乳酸,这对维持阴道的酸性环境,抑杀多种病原微生物起重要作用;(2)占位性保护作用。大量研究证明外源性的乳杆菌能有序牢固地粘附于阴道粘膜上皮,形成空问性的占位保护作用,维持了阴道上皮的定植抗力,从而阻止了病原微生物的人侵;(3)直接拮抗作用。体内外的研究证实乳杆菌对阴道加德纳氏菌、滴虫、念珠苗葡萄球苗等有直接的抑制作用;(4)产生多种抑菌物质。乳杆菌能产生H2O2乳酸菌素以及其它多种抗菌物质。这些物质对多种病原微生物具有杀灭作用;(5)营养竞争。大量定植于阴遭中的乳杆菌在环境中营养处于竞争优势状态,不利于其它细菌的生长。

 

  总之,阴道微生态疗法通过补充阴道中生理性的乳杆菌来抑制多种病原体的生长,改善阴道的生态环境,恢复阴道的微生态平衡。它从根本上避免了使用抗生素引发的耐药性、二重感染、过敏反应以及对机体的毒副作用等弊端。微生态制剂是继抗生素之后的医药界涌现的对付人类疾病的又一有力武器。它不仅可以治病,还可以防病,对健康妇女亦有良好的保健作用,并且本身无毒副作用。